細菌耐藥性的產生機理是什麼?

2025-03-31 02:05:20 字數 2158 閱讀 1116

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抗微生物藥物對微生物群體有很強的選擇壓力,使天然能耐受它們的微生物或經誘導變異產生抗藥抗性的微生物存活下來。微生物的變異是其進化基礎,變異有多種機制,小的變異包括鹼基對的點突變,可以改變抗微生物藥物的作用靶點和干擾它們的活性。大的變異是一大段dna作為乙個整體重新排列,這種變化常由在染色體中可以獨立移動的特殊基因單位,即轉座子或插入序列產孫羨餘生。

細菌基因的變異還可通派橡過質粒,噬菌體或可轉移的基因單位獲取外源性dna而產生。耐藥性可通水平或垂直傳插在不同種或同種間擴散。這種現象發生的例子如葡萄球菌盒式染色體sccmec在獲得性耐藥中發揮了很重要的作用。

其中sccmec可稱為抗生素耐藥島:它包含對甲氧西林產生耐藥的meca基因,有的sccmec還包含對非β-內醯胺抗生素和重金屬產生耐藥的質粒和轉座子。還有四環素抗性轉座子在淋球菌、人支原體之間的則滾傳播。

這些機制使細菌具有能產生抗任何微生物藥物抗性的能力。

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細菌可通過哪些機制產生耐藥性?

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1)產生滅活酶:細菌產生的β-內醯胺酶可使青黴素類和頭孢菌素類抗生素的β-內醯胺環水解而失去抗菌活性;產生的鈍化酶可使氨基糖苷類抗生素的化學結構發生改變,喪失其亮薯抑制蛋白質合成的作用,導致耐藥。

2)改變藥物作用的靶位結構:細菌細胞膜內側與抗生素結合宴鍵納的靶蛋自發生改變,可降低與抗生素的親和力,導致抗菌失敗。如鏈黴素作用的細菌在30s亞基上的作用靶位p蛋白質發生構象變化,青黴素作用的靶位青黴素結合蛋白(pbps)的改變,均使藥物不易與之結合而產生耐藥。

3)降低細胞外膜的通透性:能阻止抗菌藥物進入菌體內的細菌具有天然耐藥性,通過改變通道蛋白的性質和數量而降低細胞膜通透性阻止抗菌藥進入菌體內的細菌可產生獲得性耐藥。如對四環素耐藥的菌株主要是由耐藥質粒誘導產生的蛋白質阻塞了細胞壁的水孔,使得藥物無法通過。

4)主動外排系統活性增強:某些細菌能將進入菌體內的藥物幫浦出體外,稱主動外排系統。此係統活性增強,可使藥物的排出速度大於內流晌沒速度,降低菌體內的藥物濃度而耐藥。

金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌也可通過此途徑對青黴素類產生耐藥性。

為什麼細菌會產生耐藥性

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有些藥物可能會慢慢的失效,這是因為細菌會產生耐藥性。

細菌耐藥性是細菌產生對抗生素不敏感的現象,產生原因是細菌在自身生存過程中的一種特殊表現形式。天然抗生素是細菌產生的次級代謝產陵蘆物,用於抵禦其他微生物,保護自身安全的化學物質。

人類將細菌產生的這種物質製成抗菌藥物用於殺滅感染的微生物,微生絕汪鎮物接觸到抗菌藥,也會通過改變代謝途徑或製造出相應的滅活物質抵抗抗菌藥物。

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細菌對抗菌藥物的耐藥性又稱抗藥性,一般指細菌對藥物反應降低的一種狀態,可導致藥物療效降低或**失敗。

耐藥性產生的主要原因有:

1)細菌本身因素細菌可通過突變或卜掘獲得耐藥質粒而產生耐藥性,一種細菌可通過多種耐藥機制對抗菌藥物產生耐藥。(2)抗菌藥物廣泛應用自然界中存在的天然耐藥菌只佔少數,難與佔大多數的優勢敏感菌競型旅核爭,只有敏感菌因抗菌藥物的選擇作用而被大量殺滅後,耐藥菌才能大量繁殖成為優勢菌取代敏感菌的地位引起感染。(3)盲目應用廣譜抗菌藥物細菌的耐藥方式和耐藥率在鴨群間和地區間均不同,缺乏對本地區細菌耐藥性的流**況瞭解鎮敏,盲目應用廣譜抗菌藥物導致耐藥性的產生。

4)缺少聯合用藥缺少聯合應用抗菌藥物是耐藥性產生的重要原因之一。

簡述細菌耐藥機制。

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細菌耐藥機制包括以下幾種:①細菌產生抗菌藥物滅活酶或鈍化酶如β-內醯氨酶,氨基糖甙類鈍化酶等,是細菌耐藥最重要的機制;②細菌細胞壁或細胞膜抗菌藥物滲透障礙;③抗菌藥物作用靶位發生改變,如喹諾酮類藥物作用的dna旋轉酶發生變化,與喹諾酮類藥物親和力明顯降低。細菌的二氫葉酸還原酶和二氫葉酸合成酶發生改變。

或青黴素結合蛋白髮生變化,產生新的青黴素結合蛋白,與β-內醯胺類結合能力顯著降低等;④細菌細胞膜將抗菌藥物排出細菌,如大腸桿菌將四環素排出細菌;⑤細菌代謝途徑發生變化,如細菌對氨基苯甲酸產量增加,對磺胺藥耐藥。此外,細菌結構的改變如細胞壁的丟失,對作用於細胞壁的藥物失去作用等。細菌耐藥性的產生與抗菌藥物的使用,尤其是抗菌藥物的過度使用和錯誤使用是分不開的。

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